Im frühen Alter von 19 Jahren spielt er Klavier auf Neil Youngs „After The Gold Rush“ (1970), 1984 wird er zweiter Gitarrist in Bruce Springsteens E Street Band. Trotz der großen Namen, die ihn begleiten, heimst der Multiinstrumentalist auch als Solokünstler große Erfolge ein und sein Können wird schon mal mit dem von Eric Clapton verglichen. 1975 bringt Nils Lofgren sein Solodebüt heraus und wird in Deutschland vor allem als Songwriter und Interpret von Songs wie „Keith Don't Go“ (1975), jenem berühmten Appell an Keith Richards, bekannt.